В 1995 г. международной группе исследователей под руководством израильских ученых в сотрудничестве с Вольфгангом Раблем из Мюнхенского технического университета (PMID 7716548) впервые удалось определить решающие генетические факторы, вызывающие  врожденный гиперинсулинизм (ВГИ): мутацию рецептора сульфонилмочевины (SUR1). SUR1 имеет два подтипа: ABCC8 и KCNJ11; мутации этих генов наблюдаются как в случае сахарного диабета 3-го типа, так и при ВГИ. Большинство случаев ВГИ связано с дефектами гена ABCC8.  В дальнейшем исследовательские группы из Гейдельберга – Дюссельдорфа и Гамбурга (PMID 19053014). на примере пациентов ВГИ, восприимчивых к диазоксиду, описали также мутации гена глюкокиназы, который является ключевым ферментом, участвующим в регуляции метаболизма глюкозы.  Гиперинсулинизм в сопровождении гипераммониемии (ГИ/ГА)  описывается  Р. Зантером и др. из Гамбургского университета (PMID 11214910).  В данном случае причина заболевания заключается в дефекте фермента, участвующего в цикле мочевины в клетках печени. В 2001 г. Т. Майснер и др. из Дюссельдорфского университета (PMID 1718690) впервые определили особую форму ВГИ, проявляющуюся после физической нагрузки. Помимо моногенетических форм, ВГИ может являться частью какого-либо синдрома (PMID 11529530). 

Участники симпозиума “Незидиобластоз – от молекулярной патофизиологии к терапии”, 6-го ноября 1998 г. в Магдебурге: A. Эйнсли-Грин, K. Монике, Н. Баннерт, К. Нихул-Фекете, M. Шванштехер, Х. Белес, Х. Клеппель, Б. Байнбрех, Х. Мау, В. Рабль.

 

В конце девяностых годов прошлого столетия диагностика и терапия ВГИ принципиально изменились благодаря открытию молекулярных механизмов этого заболевания, а также за счет выделения фокальной и диффузной формы ВГИ. Для поддержки сотрудничества специалистов в 1998 в рамках ежегодной конференции детских эндокринологов (APE) в Магдебурге был проведен международный симпозиум “Незидиобластоз – от молекулярной патофизиологии к терапии”(см. фото). Вскоре после этого были опубликованы рекомендации по диагностике и терапии,  была сформирована рабочая группа по нарушениям обмена веществ в детском возрасте (APS).

 В 2003 г. Отонкоски и др. представили описание диагностики, позволяющей локализировать фокальную форму ВГИ методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ с L-Допой). Ранее фокус можно было диагностировать только путем определения уровня инсулина в момент гипогликемии. Для этого использовался инвазивный чрескожный катетер, который вводился через печень в вену поджелудочной железы. Данный метод мог применяться исключительно экспертами парижской клиники Неккер. Дети с фокальным ВГИ успешно оперировались в этой же клинике. В Германии, непосредственно после публикации 2003 г., В. Монике и Т. Эберхард начали применять метод ПЭТ-КТ в  диагностико-терапевтическом центре (ДТЦ) «Франкфуртер Тор» в Берлине.

В 2005 г. К. и В. Монике организовали в Берлине международную консенсусную конференцию, в которой приняли участие ученые из Европы и США. В рамках этой конференции были определены основные параметры метода (PMID 16710094). В дальнейшем в ДТЦ был разработана гибридная технология ПЭТ-КТ с L-Допой, которая позволяет провести точную анатомическую идентификацию.

В 2009 детский хирург В. Бартлен организовал международный симпозиум в Грайфсвальде, куда были приглашены специалисты из Парижа, Лондона, Брюсселя и Филадельфии. На симпозиуме были представлены новейшие тенденции развития в области диагностики и терапии гиперинсулинизма. В. Бартлен начал оперировать фокальную форму ВГИ методом лапароскопической энуклеации с сохранением здоровой ткани в клинике Шарите. С 2008 г. техника операции успешно применяется и совершенствуется в университетской клинике Грайфсвальда (PMID 21325787). 

На главную    отпечаток    Datenschutz    Карта сайта    Печать    К началу страницы