Charakterisierung der Affinität von Arzneistoffen zu Transportproteinen.
In dieser Routineplattform nutzen wir zelluläre Transportermodelle (stabil transfizierte HEK293 oder MDCKII-Zellen) zur Bestimmung der Transporteraffinität von neuen und bereits etablierten Arzneistoffen. Hierbei stehen uns durch die im Rahmen des abgeschlossenen InnoProfile-Projektes „Wirkstofftransport-basierte Konzepte und Drug-Delivery-Technologien zur Optimierung der klinischen Anwendung von Arzneimitteln“ (2007-2012) zelluläre Modelle für nahezu alle klinisch bedeutsamen Aufnahme- und Effluxtransporter sowie funktionell relevanten genetischen Varianten zur Verfügung. Alle Modelle wurden hierbei nach einem internen Good Cell Culture Practice-Konzept entwickelt und funktionell validiert. Eine Übersicht über die vorhandenen Zelllinien und deren Validierung sind in Abbildung 1 und Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1: Im C_DAT entwickelte in-vitro-Zellmodelle für pharmakokinetisch relevante Transporter und deren funktionell relevante genetische Varianten, die in HEK293- sowie MDCKII-Zellen transfiziert worden sind.
HEK293-Zellen | MDCKII-Zellen | ||
(human embryonic kidney) | (Madin-Darby canine kidney) | ||
OATP1A2 | *1 | OATP1A2 | *1 |
*2 | *2 | ||
*3 | *3 | ||
OATP1B1 | *1a | OATP1B1 | *1a |
*1b | *1b | ||
*5 | *5 | ||
*15 | *15 | ||
OATP1B3 | WT | OATP1B3 | WT |
c.334T>G | |||
c.699G>A | |||
c.1564G>T | |||
c.334T>G + c.699G>A | |||
OATP2B1 | WT | OATP2B1 | WT |
c.601G>A | c.601G>A | ||
c.995G>A | c.995G>A | ||
c.1457C>T | c.1457C>T | ||
OATP1C1 | |||
OATP3A1 | OA TP3A1 | ||
OATP4A1 | OATP4A1 | ||
OATP4C1 | OATP4C1 | ||
OCT1 | |||
OCT2 | |||
OCT3 | |||
OCTN2 | OCTN2 | ||
NTCP | NTCP | ||
ASBT | ASBT | ||
ABCB1 | ABCB1 | ||
ABCC2 | ABCC2 | ||
ABCC3 |