OA Prof. Dr. med. Matthias Rath
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Zerebrale kavernöse Malformationen (CCM), auch kavernöse Angiome oder Kavernome genannt, bilden den Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe. Kavernome sind Blutgefäßfehlbildungen im venös-kapillären Gefäßbett des zentralen Nervensystems, deren Zahl und Größe mit steigendem Patientenalter zunehmen. Sie bestehen aus vergrößerten Endothelkanälen, denen stützende Perizyten und glatte Gefäßmuskelzellen fehlen.
CCMs manifestieren sich gewöhnlich in der 2.-4. Lebensdekade mit rezidivierenden Kopfschmerzen, Krampfanfällen und Hirnblutungen. Kavernome treten sporadisch oder familiär mit autosomal-dominantem Erbgang auf. Erbliche Formen werden durch pathogene Varianten in drei Genen verursacht: CCM1/KRIT1, CCM2/OSM und CCM3/PDCD10. Man geht davon aus, dass die Kavernombildung bei Träger*innen einer pathogenen Keimbahnvariante durch die Inaktivierung des verbleibenden intakten Allels in vaskulären Endothelzellen des Gehirns ausgelöst wird (Abbildung). Die Prävalenz von symptomatischen familiären Kavernomen liegt bei etwa 1:5400 bis 1:6200.
In unserer Greifswalder Arbeitsgruppe wird das wissenschaftliche Konzept verfolgt, die Pathogenese hereditärer Gefäßfehlbildungen vom Gen über die Zelle bis hin zum Organismus aufzuklären. Hierfür werden unter anderem neuste Sequenziertechnologien (NGS) und die CRISPR/Cas9-vermittelte Genomeditierung eingesetzt. Durch die gezielte Inaktivierung von CCM1, CCM2 oder CCM3 in humanen Endothelzellen wollen wir die Situation in Kavernomen bestmöglich nachbilden.
In neuen zwei- und dreidimensionalen Zellkulturmodellen versuchen wir beispielsweise nachzuvollziehen, warum Endothelzellen nach der Inaktivierung von CCM1, CCM2 oder CCM3 einen Überlebensvorteil aufweisen (Abbildung). Ziel unserer Arbeit ist es, durch die Testung verschiedener pharmakologischer Wirkstoffe neue therapeutische Behandlungsansätze aufzuzeigen.
Prof. Dr. med. Ute Felbor
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Prof. Dr. med. Matthias Rath
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Dr. rer. nat. Dariush Skowronek
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Dr. rer. nat. Christiane Much
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Valeriia Saenko, M. Sc. (Doktorandin)
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Lara Mellinger (Doktorandin Medizin)
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Barbara Sendtner (Doktorandin Medizin)
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